Дролоксифен не притупляет анаболические эффекты простагландина E2 в костях, но поддерживает восстановленную простагландином E2 кость у старых крыс с удаленными яичниками.

Дролоксифен (DRO) - это селективный модулятор рецепторов эстрогена, который предотвращает потерю костной массы за счет ингибирования метаболизма костной ткани, связанного с дефицитом эстрогена как у растущих, так и у старых самок крыс. Цели этого исследования состояли в том, чтобы проверить: (а) может ли DRO поддерживать костную ткань, восстановленную простагландином E2 (PGE2), после прекращения приема PGE2 у старых крыс с удаленными яичниками (ovx); (b) если ингибирование метаболизма костной ткани с помощью DRO снижает анаболические эффекты PGE2 в костях; и © можно ли сохранить костную массу, восстановленную с помощью PGE2 плюс DRO, после отмены обоих агентов. Самок крыс в возрасте 12 месяцев проводили ложно-оперированными (ложными) или овчинными операциями. Через три месяца после операции крысам ovx вводили либо только PGE2 (3 мг / кг в день, подкожно [п / к]), либо PGE2 плюс DRO (10 мг / кг в день, per os [перорально]) в течение 2 месяцев. После этого лечение PGE2 или PGE2 плюс DRO было прекращено, и крысы получали либо носитель, либо DRO в течение еще 1,5 месяцев.

С помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) была определена общая минеральная плотность костей поясничных позвонков (LV-BMD) in vivo через 0, 3, 5 и 6,5 месяцев. В конце исследования крыс подвергали аутопсии и определяли МПК всей бедренной кости, диафиза бедренной кости, дистального метафиза бедренной кости и проксимального отдела бедренной кости ex vivo с помощью DXA. Стандартные статические и динамические гистоморфометрические параметры кости определяли на теле четвертого поясничного позвонка (L-4). Через 3, 5 или 6,5 месяцев после операции, LV-BMD значительно снизилась (-15%, -19% и -19% соответственно) у крыс ovx, получавших носитель, по сравнению с имитацией. Начиная через 3 месяца после овокоза, один PGE2 или в комбинации с DRO в течение 2 месяцев полностью восстановил LV-BMD до фиктивного уровня. Не было разницы в LV-BMD для одного PGE2 или PGE2 плюс DRO. После прекращения лечения PGE2 в группе, получавшей только PGE2, наблюдалось значительное снижение BMD ЛЖ (-12%). С другой стороны, когда лечение DRO проводилось после прекращения приема PGE2, восстановленная PGE2 LV-BMD полностью сохранялась. В группе PGE2 плюс DRO не наблюдалось потери в LV-BMD после прекращения либо только PGE2, либо PGE2 и DRO. Однако лечение DRO после 2 месяцев PGE2 плюс DRO еще больше увеличивало LV-BMD (+ 10%). В конце исследования данные ex vivo о МПК бедренной кости подтвердили наблюдение в поясничных позвонках. Гистоморфометрические результаты L-4 показали, что потеря костной массы после прекращения приема PGE2 в группе, получавшей только PGE2, была связана с повышенным метаболизмом костной ткани. Лечение DRO в поддерживающей фазе ингибировало обновление костной ткани и предотвращало потерю костной массы, вызванную отменой PGE2. Масса трабекулярной кости поддерживалась в группе PGE2 плюс DRO с последующей группой носителя и дополнительно увеличивалась в группе PGE2 плюс DRO с последующей группой DRO. Мы обнаружили, что: (а) DRO эффективен в поддержании восстановленной PGE2 кости после отмены PGE2; (б) DRO не притупляет анаболические эффекты PGE2; © потеря костной массы произошла после прекращения лечения в группе только PGE2, тогда как она сохранялась после прекращения лечения в группе PGE2 плюс DRO; и (d) дополнительный анаболический эффект был обнаружен у крыс ovx, получавших PGE2 плюс DRO с последующим DRO.

PubMed ID: 9916783

Название журнала: Bone (ISSN: 8756-3282)

Список авторов: Ke H Z, Crawford D T, Qi H, Pirie C M, Simmons H A, Chidsey-Frink K L, Chen H K, Jee W S, Thompson D D

Молекулы в публикации: Антагонисты эстрогенов; Тамоксифен; дролоксифен; Динопростон;