Доказательства двойного действия желчных кислот на анаболизм и катаболизм тимидина регенерирующей печенью крысы.

Сообщалось, что желчные кислоты изменяют синтез ДНК в печени грызунов при регенерации, что отчасти может быть связано с их способностью взаимодействовать с механизмами, ответственными за синтез дезоксирибонуклеотидов. Целью этой работы было получение информации о влиянии таурохолата (TC) на анаболические и катаболические пути, определяющие судьбу [метил-14C] тимидина в печени двух третей крыс, подвергнутых гепатэктомии. С помощью жидкостной хроматографии высокого давления растворимую фракцию гомогената печени использовали для измерения способности TC изменять как скорость образования тимидинмонофосфата из тимидина, т. Е. Активность тимидинкиназы (TK), так и скорость высвобождения тимидина из тимидина. , который является результатом по крайней мере трех различных реакций, катализируемых тимидинфосфорилазой, нуклеозидазой и нуклеозид дезоксирибозилтрансферазой. Было обнаружено, что TC вызывает дозозависимое ингибирование обоих процессов. По своей природе это торможение отчасти носит конкурентный характер.

Видимые значения Ki составляли 1,5 мМ для TK и 4 мМ для высвобождения тимидина. Эти ингибирующие эффекты имитировали гликохолат, но не таурин. Чтобы исследовать актуальность вызванной TC модификации анаболизма и катаболизма во всем органе, были проведены эксперименты по регенерации перфузированной печени крыс. Донорам была выполнена гепатэктомия на две трети за 24 ч до выделения печени. В течение этого периода они либо голодали (F), либо им разрешен свободный доступ к пище (NF). Синтез ДНК, измеренный по включению [метил-14C] тимидина в ДНК, был значительно увеличен в обеих группах по сравнению с контрольными животными без гепатэктомии. Однако усиление синтеза ДНК в группе F составляло только 50% от значения, обнаруженного в группе NF. Внутривенное введение ТС до и / или во время перфузии печени индуцировало дозозависимое восстановление синтеза ДНК в группе F. Этот эффект сопровождался противоположными модификациями количества радиоактивно меченных метаболитов, содержащихся во фракции гомогената печени, не связанной с ДНК, что согласуется с заметным ингибированием катаболизма тимидина. Эти результаты предполагают, что в дополнение к ранее описанным эффектам TC на анаболизм тимидина, желчные кислоты также способны влиять на катаболизм тимидина. Общие результаты этого двойного воздействия на судьбу тимидина в регенерирующей печени крысы зависят от метаболической ситуации. В условиях отсутствия ограничения питательных веществ эффект TC характеризуется ингибированием включения тимидина в ДНК. Напротив, при подавленном синтезе ДНК из-за голодания общий эффект TC заключается в частичном восстановлении этого процесса.

PubMed ID: 8605223

Название журнала: Biochimica et biophysica acta (ISSN: 0006-3002)

Список авторов: Villanueva G R, Monte M J, Barbero E R, Serrano M A, Marin J J

Молекулы в публикации: Желчные кислоты и соли; Таурохолевая кислота; ДНК; Тимидин;