Подход к анаболическому действию андрогенов с помощью экспериментальной системы.

Подход к анаболическому действию андрогенов с помощью экспериментальной системы. Поскольку скелетные мышцы более развиты у мужчин, чем у женщин, предполагается, что андрогены могут отвечать за миотрофическое или анаболическое действие. В связи с этим было проведено множество исследований, чтобы попытаться ответить на вопрос: ответственны ли андрогены (или некоторые из их метаболитов) за миотрофическое действие и по какому механизму? Действуют ли они непосредственно на скелетные мышцы, как на другие органы-мишени, или оказывают косвенное действие на мышцы, возможно, через вторичный стимулятор (например, синтезируемый в печени)? В настоящее время представлены доказательства того, что в скелетных мышцах крысы андрогены, вероятно, действуют через связывание с циторастворимым рецептором, как они это делают в вентральной части простаты. Этот рецептор имеет аналогичные свойства со всеми другими рецепторами андрогенов. Это белковый (чувствительный к проназе) компонент «8S», связывающий тестостерон и андростанолон с высоким сродством и небольшой емкостью; он не связывает андростандиолы.

Это открытие, а также повышенное включение 3H-тимидина в ядра и повышенный синтез белка, полученный в культуре мышечных клеток после действия тестостерона, подтверждают идею о том, что мышечные клетки являются прямыми мишенями андрогенов в скелетных мышцах. В настоящее время стероидная специфичность связывания рецептора не может быть оценена количественно с помощью неочищенного цитозольного препарата. В то время как в вентральной части простаты андростанолон имеет более высокое сродство, эксперименты по связыванию в мышцах еще не показали, связано ли более высокое сродство тестостерона с дифференциальным связыванием двух стероидов или с комплексным действием ферментов, присутствующих в экстрактах. Фактически, были получены доказательства активности 5альфа-редуктазы и 3альфа, бета-гидроксистероид редуктазы в тех же экспериментальных условиях, что и для определения связывания. Следовательно, очевидное связывание антростанолона в мышцах может быть снижено путем превращения в андростандиолы, не связывающиеся с рецептором, или увеличения очевидного связывания тестостерона из-за превращения в андростанолон. Таким образом, вопрос о том, является ли тестостерон, андростанолон или другой природный стероид наиболее эффективным миотрофическим гормоном в скелетных мышцах крыс, остается нерешенным. Однако эта животная модель позволяет изучать некоторые интересные аспекты действия андрогенов на мышцы. Когда рецепторные препараты частично очищены и не загрязнены метаболизирующими ферментами, различные природные или синтетические стероиды могут быть протестированы на предмет их сродства и анаболической эффективности в мышцах. Было бы фармакологически интересно, если бы разнообразие рецепторов позволяло отличить миотрофическое действие от вирилизирующей активности. Эта система in vitro позволяет изучать механизм действия молекул, которые могут оказывать in vivo антиандрогенное действие, и примечательно, что радиоактивный тестостерон и андростанолон могут конкурировать за связывание с рецептором за счет избытка эстрадиола, прогестерона и ацетата ципротерона …

PubMed ID: 182485

Название журнала: Environmental quality and safety. Supplement (ISSN: 0340-4714)

Список авторов: Michel G, Baulieu E E

Молекулы в публикации: Анаболические агенты; Рецепторы, клеточная поверхность; Дигидротестостерон; Андростан-3,17-диол; Тестостерон;

Список тематик: Анаболические агенты / фармакология; Андростан-3,17-диол / метаболизм; Животные; Участок связывания; Цитозоль / метаболизм; Дигидротестостерон / метаболизм; Люди; Мужской; Мышцы / воздействие наркотиков; Простата / эффекты лекарств; Крысы; Рецепторы, клеточная поверхность / эффекты лекарств; Тестостерон / метаболизм;

Инструменты страницы