Совместное лечение ПТГ с остеопротегерином или алендронатом усиливает его анаболический эффект на скелет мышей, подвергнутых овариэктомии.

Существуют противоречивые данные о том, подавляется ли анаболический эффект ПТГ действием антикатаболиков. Чтобы изучить этот вопрос, мы оценили влияние алендроната и остеопротегерина (OPG), двух антикатаболических средств с различными механизмами действия, на анаболическую активность ПТГ (1-34) в скелете 4-месячных мышей, подвергшихся овариэктомии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Мышей, получавших только носитель (PBS), только алендронат (100 мкг / кг / неделю), только OPG (10 мг / кг два раза в неделю) или только ПТГ (80 мкг / кг / день), сравнивали друг с другом и с животным вводили ПТГ плюс алендронат или ПТГ плюс ОПГ. Мы оценивали МПК поясничного отдела позвоночника и бедра через 0, 30 и 60 дней. Контактная рентгенография, гистология и гистоморфометрия, анализ трехточечного изгиба бедренной кости, анализы сывороточного остеокальцина и TRACP5b были выполнены через 2 месяца.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Хотя и алендронат, и OPG подавляли метаболизм в костях, в используемых дозах это было более значительным для OPG. Увеличение МПК поясничного отдела позвоночника и бедренной кости, а также объема губчатой кости было, по крайней мере, столь же значительным при приеме OPG, как и при приеме алендроната, а механические показатели прочности бедренной кости улучшились только при использовании OPG. В обоих случаях МПК позвоночника и бедренной кости стабилизировались на 30 дней. Совместное лечение ПТГ с каждой антикатаболической добавкой увеличивает МПК в бедренной кости и сверхаддитивное увеличение в поясничном отделе позвоночника без эффектов плато. Ни один из антикатаболических препаратов не препятствовал увеличению объема кости, вызванному ПТГ, или увеличению механической прочности бедренной кости.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Эти исследования показывают, что сильнодействующий антикатаболический OPG может привести к резкому увеличению МПК и прочности костей; что временной паттерн активности модуляторов образования и резорбции кости может иметь большое влияние на чистое наращивание скелета; и что, в зависимости от времени, ингибирование активности остеокластов может заметно усилить анаболическое действие ПТГ.

PubMed ID: 17014384

Название журнала: Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research (ISSN: 0884-0431)

Список авторов: Samadfam Rana, Xia Qingwen, Goltzman David

Молекулы в публикации: Остеопротегерин; Гормон паращитовидной железы; Алендронат;