Исследования анаболических стероидов - 12. Эпимеризация и деградация анаболических 17-бета-сульфат-17-альфа-метилстероидов у человека: качественный и количественный анализ ГХ / МС.

Реакции эпимеризации и дегидратации 17-бета-гидроксильной группы анаболических 17-бета-гидрокси-17-альфа-метилстероидов были исследованы с использованием пиридиновых солей 17-бета-сульфатных производных метандиенона 1, метилтестостерона 4, оксандролона 7, местанолона 10 и станозолол 11 в качестве модельных соединений. Перегруппировка сульфатных конъюгатов в забуференной моче (pH 5,2) давала соответствующие 17-эпимеры и 18-нор-17,17-диметил-13 (14) -ены в соотношении 0,8: 1. Эти данные показали, что как эпимеризация, так и дегидратация 17-бета-сульфатных производных не зависели от соответствующих химических свойств изучаемых стероидов, а были свойственны химии третичной 17-бета-гидроксильной группы этих стероидов. Интересно, что исследования in vivo, проведенные с участием мужчин-добровольцев, показали, что только метандиенон 1, метилтестостерон 4 и оксандролон 7 давали соответствующие 17-эпимеры 2, 5 и 8 и 18-нор-17,17-диметил-13 (14) - ены 3, 6 и 9 в соотношениях 0,5: 1, 2: 1 и 2,7: 1 соответственно.

Никаких следов соответствующих 17-эпимеров и 18-нор-17,17-диметил-13 (14) -еновых производных местанолона 10 и станозолола 11 не было обнаружено в образцах мочи, собранных после введения этих стероидов. Эти данные предполагают, что образование in vivo производных 17-эпимеров и 18-нор-17,17-диметил-13 (14) -енов 17-бета-гидрокси-17-альфа-метилстероидов также зависит от фазы I и фазы. II метаболические реакции, отличные от сульфатирования третичной 17-бета-гидроксильной группы, которые, вероятно, модулируются соответствующими химическими свойствами стероидных субстратов. Данные, представленные в этом исследовании, демонстрируют, что 17-эпимеры и 18-нор-17,17-диметил-13 (14) -ены не являются артефактами, возникающими в результате кислотной или микробной деградации исходных стероидов в кишечнике, как ранее предполагалось другие авторы, но возникают в результате перегруппировки их 17-бета-сульфатных производных. Неизмененный оксандролон 7 был обнаружен только во фракции неконъюгированных стероидов, тогда как неизмененные стероиды 1, 4 и 11 были выделены из фракции глюкуронидов. Эти данные являются косвенным свидетельством того, что глюкуронидные конъюгаты соединений 1 и 4, вероятно, являются енольными глюкуронидами, а соединение 11 выводится с мочой в виде N-глюкуронида с участием его пиразольного фрагмента. Профили экскреции с мочой эпимерных стероидов и 18-нор-17,17-диметил-13 (14) -еновых стероидов представлены и обсуждены на основе их структурных особенностей.

PubMed ID: 1616883

Название журнала: The Journal of steroid biochemistry and molecular biology (ISSN: 0960-0760)

Список авторов: Bi H, Massé R

Молекулы в публикации: Анаболические агенты; Глюкуронаты; Гидроксистероиды; Дигидротестостерон; Станозолол; Сера; Оксандролон; Метандростенолон; местанолон; Метилтестостерон;